Την Περίοδο των Εμπόλεμων Κρατών στην Ιαπωνία, ο άρχοντας Daigo Kagemitsu κάνει μια συμφωνία με δώδεκα δαίμονες, προσφέροντάς τους τα όργανα του αγέννητου γιου του για την ευημερία της γης του. Το παιδί γεννιέται καταραμένο και το εγκαταλείπουν σε ένα ποτάμι, ενώ τα εδάφη του Kagemitsu ευδοκιμούν όπως του υποσχέθηκαν οι δαίμονες. Ωστόσο, το εγκαταλελειμμένο παιδί επιβιώνει χάρη σε έναν γιατρό που του τοποθετεί φονικά προσθετικά μέλη, με τα οποία θα κυνηγήσει τους δαίμονες για να ανακτήσει το σώμα του κομμάτι-κομμάτι, προτού αντιμετωπίσει τον πατέρα του. Στο ταξίδι του ο ήρωας θα γνωρίσει τον μικρό Dororo, που ισχυρίζεται πως είναι ο σπουδαιότερος κλέφτης στην Ιαπωνία. Το anime είναι βασισμένο στο ομώνυμο manga του Osamu Tezuka που κυκλοφόρησε το 1967.